FOXO4-DRI vs. Lixisenatide

Kategorie

Forschung sonstige

Stoffwechsel

CAS-Nr.

2074706-72-8

320367-13-3

Molekulargewicht

3735 g/mol

4858.5 g/mol

Halbwertszeit

0.5 h

3 h

Sequenz

FOXO4-DRI

FOXO4-DRI ist die D-Retro-Inverso-Variante eines Peptid-Fragments des FOXO4-Transkriptionsfaktors. In seneszenten Zellen ist FOXO4 mit p53 gebunden, was die p53-vermittelte Apoptose unterdrückt — die Zellen überleben in einem sezernierenden 'zombie-artigen' Zustand (Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP). Das DRI-Peptid stört diese FOXO4-p53-Bindung, p53 wird frei, und die seneszente Zelle leitet Apoptose ein. Gesunde Zellen sind weitgehend unbeeinflusst, da bei ihnen p53 nicht von FOXO4 zurückgehalten wird. Diese Selektivität war in der ursprünglichen 2017er-Publikation der zentrale Befund.

Lixisenatide

Lixisenatide ist ein 44-Aminosäuren-Peptid, das auf Exendin-4 (siehe Exenatide) basiert, mit sechs zusätzlichen Lysin-Resten am C-Terminus. Diese Modifikation erhöht die Stabilität gegenüber DPP-4-Abbau. Die kurze Halbwertszeit (~3 Stunden) und die Plasma-Spitze um den Zeitpunkt der Mahlzeit erklären den vorwiegend prandialen Effekt — stärkere Wirkung auf postprandiale Glukose, geringere Wirkung auf nüchterne Glukose als bei wöchentlichen GLP-1-RA.

Höchste Evidenz

Studien

3

5

davon am Menschen

0

5

Effekte erfasst

3

3

Offene Widersprüche

1

1

Dokumentierte Nebenwirkungen

1

1