Aggregierte Studienlage

Zhu D. et al.

McGuire FP, Martinez R, Lenz A, Skinner L, Cushman DM

Befund:Bestätigt die große Lücke zwischen Anwendungs-Verbreitung und belastbarer Humanevidenz.

Limitationen:Narrative (nicht systematische) Übersicht; fasst überwiegend präklinische Arbeiten zusammen.

Wang Y. et al.

Befund:Dosisabhängige Gewichtsreduktion gegenüber Placebo; hohe Abschlussquote (93 %). Gastrointestinale Effekte am häufigsten.

Limitationen:Population aus China ohne Diabetes; Generalisierbarkeit begrenzt; kardiovaskuläre Langzeit-Outcomes offen.

Ji L. et al.

Wu J, et al.

Befund:Kein Unterschied: 23,4 % vs. 24,1 % Mortalität (HR 0,99; P=0,93). Kein sekundärer oder Sicherheits-Endpunkt war signifikant. Subgruppen-Signale (Alter, Diabetes) sind nur hypothesengenerierend.

Limitationen:Primärer Endpunkt verfehlt; Subgruppen-Analysen explorativ; Single-Country (China).

European Medicines Agency

Zhu D. et al.

Befund:Mittlerer Gewichtsverlust etwa 9,0–9,6 % gegenüber minimaler Veränderung unter Placebo; HbA1c verbessert.

Limitationen:Phase 2, China, Typ-2-Diabetes; kürzere Dauer.

Thompson WR, Hornby B, Reid Thompson W, et al.

European Medicines Agency

European Commission DG GROW

Zhang B. et al.

U.S. FDA

European Medicines Agency / U.S. FDA

Sanyal AJ. et al.

Eli Lilly and Company / ClinicalTrials.gov

European Commission DG GROW

Le Roux CW. et al.

Sanyal AJ. et al.

Befund:Eine MASH-Verbesserung erreichten je nach Dosis 47–62 % vs. 14 % unter Placebo; eine Fibrose-Verbesserung um mindestens eine Stufe 34–36 % vs. 22 %.

Limitationen:Phase 2, 48 Wochen, histologische Surrogat-Endpunkte; klinische Langzeit-Outcomes und Phase-3-Bestätigung stehen aus (SYNCHRONIZE-Programm).

Befund:Dosisabhängige Gewichtsreduktion bis etwa 12 % gegenüber Placebo; in der höchsten Dosisgruppe erreichten 55 % der Teilnehmenden mindestens 15 % Gewichtsverlust. Gastrointestinale Effekte waren am häufigsten.

Limitationen:Phase 2, Dosisfindung, 46 Wochen; ohne Diabetes; kardiovaskuläre/Langzeit-Outcomes in Phase 3 (SYNCHRONIZE) noch ausstehend.

European Medicines Agency

U.S. Food and Drug Administration

Befund:Begründung umfasst fehlende Charakterisierung der Sicherheit, Reinheit und Identität in den vorliegenden Quellen.

Frias JP. et al.

Ziganshina LE, Abakumova T, Nurkhametova D, Ivanchenko K

Romero-Gómez M. et al.

Karaa A, Bertini E, Carelli V, et al.

Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP. et al.

Mills EG. et al.

Ji L. et al.

Jastreboff AM. et al.

Rosenstock J. et al.

Lincoff AM et al.

Befund:Statistisch signifikante Reduktion des primären kardiovaskulären Endpunkts.

Garvey WT, et al.

Befund:Mittlerer Gewichtsverlust 13,4 % (10 mg) bzw. 15,7 % (15 mg) vs. 3,3 % unter Placebo; 79–83 % erreichten ≥5 % Gewichtsverlust vs. 32 %.

Limitationen:Auch bei Diabetes ist der Gewichtsverlust meist etwas geringer als bei Menschen ohne Diabetes; gastrointestinale Effekte häufigste UAW.

Atiq F. et al.

Alser M, et al.

Ji L. et al.

Alser M, et al.

Coskun T. et al.

Haqq AM. et al.

Jastreboff AM. et al.

Befund:Im Treatment-Arm wurde eine deutliche Gewichtsreduktion gegenüber Placebo berichtet.

Enebo LB. et al.

Lau DCW. et al.

Kruse T, Hansen MK, Petersen A, Andersen B. (Novo Nordisk research)

Frias JP. et al.

Alba M. et al.

Di Prospero NA. et al.

Reid Thompson W, Hornby B, Manuel R, et al.

Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al.

Befund:MOTS-c wird durch Bewegung induziert; im Tiermodell verbesserte es die körperliche Leistungsfähigkeit und wirkte altersbedingtem Muskelabbau entgegen. Beim Menschen steigt es nach Belastung im Muskel/Blut an.

Limitationen:Wirksamkeits-Belege überwiegend tierexperimentell; Humandaten bislang beobachtend (Expression), nicht interventionell.

Wilding JPH et al.

Befund:Klinisch relevante Gewichtsabnahme gegenüber Placebo bei begleitender Lebensstilintervention.

Limitationen:Begrenzte Beobachtungsdauer; Gewichtszunahme nach Absetzen ist in Folge-Publikationen dokumentiert.

Markham A.

Hauser B et al.

Wong F, et al.

Befund:Höhere Rate an HRS-Reversal unter Terlipressin+Albumin als unter Placebo+Albumin; respiratorische Komplikationen als Sicherheitssignal.

Limitationen:Hohe Krankheitsschwere; Atemversagen-Risiko erfordert sorgfältige Patientenauswahl.

Rosenstock J. et al.

Befund:Im Treatment-Arm wurde eine signifikante HbA1c-Reduktion gegenüber Placebo berichtet.

Frías JP. et al.

Cosman F, Peterson LR, Towler DA, et al.

Wensink D., Wagenmakers MAEM., Barman-Aksözen J. et al.

Poon W, Matula C, Vos PE, Muresanu DF, et al.

Butler J, Khan MS, Anker SD, et al.

U.S. FDA

Kirkland JL., Tchkonia T.

Peters B, Hadimeri H, Wahlberg R, Afghahi H

Befund:Erweitert das dokumentierte Spektrum schwerer vaskulärer Ereignisse über die kardiovaskulären Effekte hinaus.

Limitationen:Einzelfall; Kausalität nicht bewiesen; Graumarkt-Produkt nicht analysiert.

Yamasue H. et al.

Clément K. et al.

Kuznik BI. et al.

Leder BZ, Zapalowski C, Hu MY, et al.

Kingsberg SA. et al.

U.S. FDA

Cui S, Chen N, Yang M, Guo J, Zhou M, Zhu C, He L

Gerstein HC. et al.

Zhang L, Cai K, Wang Y, Ji W, Cheng Z, Chen G, Liao Z

Stanley TL. et al.

Stanley TL, et al.

Befund:Tesamorelin senkte den Leberfett-Anteil relativ um etwa 37 % gegenüber Placebo und beugte einem Fortschreiten der Fibrose über ein Jahr vor.

Limitationen:Kleine Stichprobe (n=61), HIV-Population; nicht auf die allgemeine Fettleber-Bevölkerung übertragbar.

Bornstein NM, Guekht A, Vester J, Heiss WD, et al.

Tuttle KR. et al.

Pickart L, Margolina A.

Befund:Übersichtsarbeit zu GHK-Cu: Gen-Modulation, Wundheilung, antioxidative/entzündungshemmende Effekte — überwiegend präklinische und Zell-Daten.

Limitationen:Narrative Übersicht; die robuste Humanevidenz beschränkt sich auf topische Kosmetik.

Yen K, Wan J, Mehta HH, et al.

Comninos AN. et al.

Kendler DL et al.

Shirley M

Hsieh MJ et al.

Befund:BPC-157 modulierte VEGF-Signalwege und endotheliale Migrationsmuster in Zellkultur.

Limitationen:In-vitro-Befund; sagt nichts über in-vivo-Wirksamkeit oder klinische Relevanz aus.

Holman RR. et al.

Baar MP. et al.

Le Bras A.

Yale JF, Dulude H, Egeth M. et al.

Comninos AN. et al.

Xiao B et al.

Befund:Das Trägersystem war mit beschleunigter mukosaler Heilung und verringerter Entzündung im Modell assoziiert.

Limitationen:Tiermodell mit speziellem Formulierungs-Ansatz; keine Humandaten und keine Aussage zur klinischen Anwendung.

Danne T. et al.

Habbema L., Halk AB., Neumann M., Bergman W.

U.S. Food and Drug Administration

Befund:C-Zell-Tumoren der Schilddrüse in Ratten unter GLP-1-Analoga; humane Relevanz nicht etabliert.

Lebret T. et al.

Miller PD, Hattersley G, Riis BJ, et al.

Clayton AH. et al.

Wells G et al.

Rickels MR, Ruedy KJ, Foster NC. et al.

Viennois E et al.

Befund:PepT1 wird als möglicher therapeutischer Angriffspunkt diskutiert; KPV zeigte im Modell entzündungshemmende Effekte.

Limitationen:Tiermodell; mechanistische Schlussfolgerungen sind nicht ohne Weiteres auf den Menschen übertragbar.

Marso SP. et al.

Marso SP et al.

Befund:Reduktion kombinierter kardiovaskulärer Endpunkte gegenüber Placebo bei Hochrisiko-Patient:innen.

Kühnen P. et al.

Langendonk JG. et al.

Minder EI., Barman-Aksözen J.

Biolcati G. et al.

Lim SH., Sun Y., Madanagopal TT., Rosa V., Kang L.

Mendell J.R., Sahenk Z., Malik V., et al.

Pickart L et al.

Befund:Zusammenstellung präklinischer Befunde zu Genexpression, Wundheilung, Antioxidation.

Limitationen:Review-Format; Selection-Bias möglich.

Moore HCF et al.

Jayasena CN. et al.

Pi-Sunyer X. et al.

Pfeffer MA. et al.

Lee C, Zeng J, Drew BG, et al.

Sosne G et al.

Australian Therapeutic Goods Administration

Albertsen PC et al.

Wysham C. et al.

Khavinson VKh., Linkova NS., Tarnovskaya SI.

Beck DE. et al.

Caplin ME, Pavel M, Ćwikła JB, et al.

Befund:Lanreotid verlängerte das progressionsfreie Überleben deutlich gegenüber Placebo.

Limitationen:Eng definierte Tumor-Population; Gesamtüberlebens-Vorteil in dieser Studie nicht primär gezeigt.

Philippou A., Barton ER.

Caplin ME. et al.

Khavinson VKh., Linkova NS., Tarnovskaya SI.

Wang Y. et al.

Rosenstock J. et al.

Riddle MC. et al.

Devlin J, Pomerleau A, Foote J

Befund:Dokumentierte urologische Komplikation bei Überdosierung — konsistent mit der erektogenen Melanocortin-Wirkung.

Limitationen:Einzelfall, sehr kurze Publikation; keine Häufigkeits-Aussage.

Medvedev VE. et al.

Wu J. et al.

Damber JE et al.

Lee PA et al.

Fonseca VA. et al.

Dombrowski Y. et al.

Nelson ME, Bryant SM, Aks SE

Befund:Schwere systemische Toxizität nach Graumarkt-Bezug; vollständige Erholung wird im Bericht beschrieben.

Limitationen:Einzelfall (n=1), keine Kausalitäts-Beweiskraft; Reinheit/Gehalt des Internet-Produkts unbekannt.

Sivyer GW

Befund:Melanocytäre Läsionen veränderten sich unter Anwendung sichtbar — besonders relevant bei genetischem Melanom-Risiko.

Limitationen:Einzelfall; gleichzeitige UV-Nutzung als Confounder; keine generelle Häufigkeits-Aussage ableitbar.

Anagnostou E. et al.

Colao A, et al. (Pasireotide B2305 Study Group)

Befund:Pasireotid senkte das freie Urin-Cortisol bei einem relevanten Anteil der Patienten; Hyperglykämie war ein häufiges Problem.

Limitationen:Hyperglykämie/Diabetes als klassentypisch begrenzender Effekt (SSTR5-vermittelt).

Jeppesen PB, et al.

Befund:Klinisch bedeutsames Ansprechen bei 63 % unter Teduglutid vs. 30 % unter Placebo.

Limitationen:Seltene Erkrankung, begrenzte Fallzahl; trophischer Effekt erfordert Langzeit-Überwachung.

Chang CH et al.

Befund:Behandelte Tiere zeigten verbesserte Heilungsparameter gegenüber Kontrolle.

Limitationen:Tiermodell, kleine Stichprobe, keine Langzeitbeobachtung. Keine Übertragbarkeit auf den Menschen ohne klinische Studien.

Yuen KCJ.

Lumry WR, et al.

Befund:Icatibant verkürzte die mediane Zeit bis zur Symptomlinderung deutlich gegenüber Placebo (2,0 vs. 19,8 h).

Limitationen:Akut-Endpunkte; seltene Erkrankung.

Jeppesen PB, et al.

Befund:Frühe randomisierte Studie, die den Nutzen von Teduglutid zur Senkung des parenteralen Bedarfs zeigte.

Ng FM. et al.

Sikiric P et al.

Befund:Aggregiert mehrere Tierstudien zu Magenschleimhaut-Schutz, Ulkus-Heilung und gastrointestinalen Adaptationen.

Limitationen:Review-Artikel der Arbeitsgruppe selbst — möglicher Selection-Bias. Keine Humandaten.

Tombal B et al.

Lee S.J., Lee Y.S., Zimmers T.A., et al.

Shadrina MI. et al.

Sosne G et al.

Satterwhite J et al.

Befund:Carbetocin verhindert postpartale Blutungen wirksam und praktisch als Einmalgabe.

Buse JB. et al.

Muzumdar RH, Huffman DM, Atzmon G, et al.

Garber A. et al.

Trookman NS. et al.

Lintner K.

Langan EA. et al.

Rinke A. et al.

Alfirevic Z., Kelly AJ., Dowswell T.

Carel JC. et al.

Klotz L et al.

Nakatani M., Takehara Y., Sugino H., et al.

Dalmasso G et al.

Befund:Aufnahme über PepT1; reduzierte proinflammatorische Zytokin-Expression in vitro und histologisch geringere Entzündung in DSS- und TNBS-Colitis.

Limitationen:Zelllinien und Tiermodell; keine Humandaten. Modell-Colitis ist nur begrenzt auf den Menschen übertragbar.

Kannengiesser K et al.

Befund:KPV-Behandlung zeigte entzündungshemmende Effekte gegenüber unbehandelten Kontrollen in den untersuchten Modellen.

Limitationen:Reines Tiermodell, kleine Stichproben; keine Übertragbarkeit auf den Menschen ohne klinische Studien.

Zozulia AA. et al.

Uchakina ON. et al.

U.S. Food and Drug Administration

Befund:Marktrücknahme war kommerziell motiviert, nicht durch Sicherheits-Befunde der Zulassungsbehörde.

Lipotec S.A.

Kaufmann M et al.

Mills P. et al.

Falutz J. et al.

Falutz J, et al.

Befund:Das viszerale Fett sank um etwa 15 % (vs. ein Anstieg um ~5 % unter Placebo); IGF-1 stieg an, Lipide besserten sich, ohne relevante Glukose-Verschlechterung.

Limitationen:Eng definierte Indikation (HIV-Lipodystrophie); 26 Wochen; nicht auf allgemeine 'Fettabbau'-Anwendung übertragbar.

Diamond LE. et al.

Teichman SL et al.

Befund:Verlängerte Erhöhung von GH und IGF-1 über mehrere Tage.

Limitationen:Kleine Stichprobe, kurze Beobachtungsdauer, surrogate-orientierte Endpunkte.

Ionescu M, Frohman LA

Befund:GH-Pulse blieben über die Beobachtungsperiode erhalten, mit erhöhter Baseline.

Limitationen:Sehr kleine Stichprobe, keine klinischen Endpunkte erfasst.

Alba M. et al.

Befund:Wachstumsnormalisierung im Tiermodell; Beleg für funktionelle Aktivität der DAC-Modifikation.

Limitationen:Tiermodell — Übertragung auf Erwachsene mit intakter GH-Achse nicht direkt möglich.

Befund:Trotz kontinuierlicher CJC-1295-Stimulation blieb die pulsatile GH-Ausschüttung erhalten; die GH-Pulsamplitude stieg, die Pulsfrequenz blieb unverändert.

Limitationen:Mechanistische Frühphasen-Studie, keine klinischen Outcomes.

Korkushko OV. et al.

Dürr UHN. et al.

Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA

Knopp JA et al.

Kendall DM. et al.

Laferrère B. et al.

Tokumaru S. et al.

Robinson LR. et al.

Kosfeld M., Heinrichs M., Zak PJ., Fischbacher U., Fehr E.

Gusev EI. et al.

Befund:Komplettansprechen 42,3 % vs. 3,3 % in der Kontrolle; bei Respondern blieb die HBV-DNA bei 83,3 % auch 6 Monate nach Therapieende nicht nachweisbar.

Limitationen:Begrenzte Fallzahl; Hepatitis-B-spezifisch; ältere Studie.

Rosen RC. et al.

Bock-Marquette I et al.

Lalezari JP, et al.

Befund:Zusatz von Enfuvirtid zur optimierten Basistherapie senkte die Viruslast deutlich stärker als die Basistherapie allein.

Limitationen:Therapieerfahrene Population; zweimal tägliche Injektion.

Khavinson VKh. et al.

Torsello A. et al.

Heilborn JD. et al.

Hill M., Goldspink G.

Philp D et al.

Khavinson VKh.

Philp D et al.

Heyns CF. et al.

Blanes-Mira C. et al.

Blanes-Mira C, et al.

Befund:Die Faltentiefe an der Stirn sank im Pilot um bis zu 30 % gegenüber Vehikel; in Zellmodellen dosisabhängige Hemmung der Catecholamin-Exozytose (SNARE-Mechanismus).

Limitationen:Sehr kleine, unkontrollierte topische Pilotgruppe (n=10); Grundlagenarbeit, kein großer RCT-Beleg.

Dunn AL. et al.

Befund:Die ovarielle Stimulation mit Ganirelix war hinsichtlich Schwangerschafts- und Neugeborenen-Outcome unauffällig/sicher.

Leyden JJ et al.

Befund:Statistische Verbesserung mehrerer Hautparameter gegenüber Kontrolle.

Limitationen:Kosmetik-Studie mit Herstellerbeteiligung; Endpunkte teilweise subjektiv; keine Langzeit-Daten.

Leyden J, et al.

Befund:Zunahme von Hautdichte und -dicke, verbesserte Festigkeit und Klarheit, reduzierte feine Linien und Faltentiefe (Ultraschall/Profilometrie).

Limitationen:Kosmetik-Studie zur TOPISCHEN Anwendung — nicht auf injizierte/systemische Anwendung übertragbar.

Broglio F. et al.

Yang S. et al.

Kaplan AYa., Kochetova AG., Nezavibathko VN. et al.

Blanes-Mira C. et al.

Khavinson VKh. et al.

Anisimov VN. et al.

Lee S.J., McPherron A.C.

Hashimoto Y, Niikura T, Tajima H, et al.

Prelle K, et al.

Kost NV., Sokolov OYu., Zolotarev YuA., Andreeva LA. et al.

Neer RM et al.

Chien RN. et al.

Ng FM. et al.

Chesnut CH 3rd et al.

Cockshott ID

Svensson J. et al.

Knudsen LB. et al.

Kojima M. et al.

Gobburu JV. et al.

Ling FW (Pelvic Pain Study Group)

Prakash A, Goa KL

Mericq V. et al.

Büchter D, Behre HM, Kliesch S, Nieschlag E

Raun K. et al.

Wessells H. et al.

Skoog SJ. et al.

Pihoker C. et al.

Ashmarin IP. et al.

Thorner MO et al.

Befund:GHRH-Analoga induzieren physiologische, pulsatile GH-Antwort an der Hypophyse.

Malinda KM et al.

Malinda KM et al.

Howard AD. et al.

Tomas FM, et al.

Dorr RT. et al.

Lamberts SW. et al.

Ghigo E. et al.

Laron Z. et al.

Conlon MA, et al.

Bajetta E et al.

Ghigo E. et al.

Imbimbo BP. et al.

Kirk JM, Trainer PJ, Majrowski WH, Murphy J, Savage MO, Besser GM

Katayama K. et al.

Wilton P, Chardet Y, Danielson K, Widlund L, Gunnarsson R

Eng J. et al.

Bowers CY. et al.

Singer FR et al.

Bowers CY. et al.

The Medical Letter on Drugs and Therapeutics

Dlugi AM et al.

Crawford ED et al.

Maquart FX et al.

Befund:Dosisabhängige Zunahme der Kollagen-Marker in der Zellkultur.

Limitationen:In-vitro-Befund ohne Vorhersagewert für intakte Haut beim Menschen.

Guler HP, et al.

Stick SM, Betts PR.

Schneider-Helmert D, Schoenenberger GA

Graf MV, Kastin AJ

Thorner MO. et al.

Graf MV, Kastin AJ

Hurley DM, Brian R, Outch K, Stockdale J, Fry A, Hackman C, Clarke I, Burger HG

Bauer W. et al.

Guillemin R., Brazeau P., Böhlen P., Esch F., Ling N., Wehrenberg WB.

Schoenenberger GA, Monnier M