FOXO4-DRI
Synthetisches Peptid mit D-Retro-Inverso-Struktur (alle Aminosäuren als D-Form, Sequenz umgekehrt), entwickelt 2017 als experimenteller Senolytic-Kandidat. Ziel: selektive Apoptose seneszenter Zellen durch Störung der FOXO4-p53-Interaktion. Bisher ausschließlich präklinisch evaluiert.
Mechanismus
FOXO4-DRI ist die D-Retro-Inverso-Variante eines Peptid-Fragments des FOXO4-Transkriptionsfaktors. In seneszenten Zellen ist FOXO4 mit p53 gebunden, was die p53-vermittelte Apoptose unterdrückt — die Zellen überleben in einem sezernierenden 'zombie-artigen' Zustand (Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP). Das DRI-Peptid stört diese FOXO4-p53-Bindung, p53 wird frei, und die seneszente Zelle leitet Apoptose ein. Gesunde Zellen sind weitgehend unbeeinflusst, da bei ihnen p53 nicht von FOXO4 zurückgehalten wird. Diese Selektivität war in der ursprünglichen 2017er-Publikation der zentrale Befund.
Evidenz im Überblick
Was die Studien zeigen
Wo Studien sich widersprechen
Lässt sich die Selektivität von FOXO4-DRI für seneszente Zellen unabhängig replizieren?
Pharmakokinetik
Theoretischer Konzentrationsverlauf bei einer Halbwertszeit von 0.5 h. Reines pharmakokinetisches Modell — keine Dosierungsempfehlung.
Im PK-Tool öffnen →Verabreichungswege in der Literatur
Safer Use & Risiken
Bekannte Nebenwirkungen aus Studien
Wechselwirkungen & Kombinationen
Risiken & Hygiene-Aspekte in der Fachliteratur
Frühe präklinische Phase, kein Humansicherheitsprofil
Anekdotische Beobachtungen
Rechtsstatus nach Land
Rekonstitutions-Rechner
Peptide kommen als Trockenpulver. Löst man das Pulver in einer Flüssigkeit auf (Rekonstitution), beantwortet dieser Rechner eine einzige Frage: Wie viel Substanz steckt danach in einem Milliliter Lösung?
- 1Substanz-Menge der Ampulle eintragen (steht auf dem Etikett).
- 2Menge des zugegebenen Lösungsmittels eintragen.
- 3Ergebnis = Konzentration in mg pro mL.
Studienverzeichnis
Targeted apoptosis of senescent cells restores tissue homeostasis in response to chemotoxicity and aging
Cell senescence: a new piece of the puzzle of FOXO4 — review of Baar et al.
Quellen & Methodik
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