AOD-9604 vs. Cagrilintide

Kategorie

Wachstum

Stoffwechsel

CAS-Nr.

221231-10-3

1415456-99-3

Molekulargewicht

1815.09 g/mol

4253.7 g/mol

Halbwertszeit

0.4 h

168 h

Sequenz

AOD-9604

AOD-9604 entspricht dem C-terminalen Fragment 176-191 des humanen Wachstumshormons mit einem zusätzlichen N-terminalen Tyrosin. Im Tiermodell wurden lipolytische Effekte ohne GH-typische Nebenwirkungen (Insulin-Resistenz, IGF-1-Anstieg) berichtet. Beim Menschen ließen sich diese präklinischen Befunde in den vier Phase-2-Adipositas-Studien nicht in klinisch relevante Gewichtsreduktion übersetzen. Der genaue Wirkmechanismus am Menschen ist unklar; der GH-Rezeptor wird vom Fragment nicht klassisch aktiviert.

Cagrilintide

Cagrilintide bindet an Amylin-Rezeptoren (AMY1, AMY3, gebildet aus dem Calcitonin-Rezeptor plus RAMP-Proteinen). Die Aktivierung verzögert die Magenentleerung, hemmt die postprandiale Glukagon-Sekretion und moduliert das zentrale Sättigungssignal über Area-postrema-Neuronen. Eine Acyl-Modifikation ermöglicht Albumin-Bindung und damit die wöchentliche Gabe.

Höchste Evidenz

Studien

3

4

davon am Menschen

2

3

Effekte erfasst

3

3

Offene Widersprüche

1

0

Dokumentierte Nebenwirkungen

1

1