AOD-9604 vs. Exenatide

Kategorie

Wachstum

Stoffwechsel

CAS-Nr.

221231-10-3

141758-74-9

Molekulargewicht

1815.09 g/mol

4186.6 g/mol

Halbwertszeit

0.4 h

2.4 h

Sequenz

AOD-9604

AOD-9604 entspricht dem C-terminalen Fragment 176-191 des humanen Wachstumshormons mit einem zusätzlichen N-terminalen Tyrosin. Im Tiermodell wurden lipolytische Effekte ohne GH-typische Nebenwirkungen (Insulin-Resistenz, IGF-1-Anstieg) berichtet. Beim Menschen ließen sich diese präklinischen Befunde in den vier Phase-2-Adipositas-Studien nicht in klinisch relevante Gewichtsreduktion übersetzen. Der genaue Wirkmechanismus am Menschen ist unklar; der GH-Rezeptor wird vom Fragment nicht klassisch aktiviert.

Exenatide

Exenatide ist ein 39-Aminosäuren-Peptid mit etwa 53 % Sequenzhomologie zum humanen GLP-1. Eine Glycin-Substitution an Position 2 verhindert die Spaltung durch Dipeptidyl-Peptidase-IV und verlängert die Halbwertszeit gegenüber dem nativen GLP-1 (Minuten) auf etwa 2,4 Stunden. Aktivierung des GLP-1-Rezeptors stimuliert glukoseabhängig die Insulinsekretion, hemmt Glukagon und verzögert die Magenentleerung.

Höchste Evidenz

Studien

3

5

davon am Menschen

2

4

Effekte erfasst

3

3

Offene Widersprüche

1

1

Dokumentierte Nebenwirkungen

1

2