AOD-9604 vs. FOXO4-DRI

Kategorie

Wachstum

Forschung sonstige

CAS-Nr.

221231-10-3

2074706-72-8

Molekulargewicht

1815.09 g/mol

3735 g/mol

Halbwertszeit

0.4 h

0.5 h

Sequenz

AOD-9604

AOD-9604 entspricht dem C-terminalen Fragment 176-191 des humanen Wachstumshormons mit einem zusätzlichen N-terminalen Tyrosin. Im Tiermodell wurden lipolytische Effekte ohne GH-typische Nebenwirkungen (Insulin-Resistenz, IGF-1-Anstieg) berichtet. Beim Menschen ließen sich diese präklinischen Befunde in den vier Phase-2-Adipositas-Studien nicht in klinisch relevante Gewichtsreduktion übersetzen. Der genaue Wirkmechanismus am Menschen ist unklar; der GH-Rezeptor wird vom Fragment nicht klassisch aktiviert.

FOXO4-DRI

FOXO4-DRI ist die D-Retro-Inverso-Variante eines Peptid-Fragments des FOXO4-Transkriptionsfaktors. In seneszenten Zellen ist FOXO4 mit p53 gebunden, was die p53-vermittelte Apoptose unterdrückt — die Zellen überleben in einem sezernierenden 'zombie-artigen' Zustand (Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP). Das DRI-Peptid stört diese FOXO4-p53-Bindung, p53 wird frei, und die seneszente Zelle leitet Apoptose ein. Gesunde Zellen sind weitgehend unbeeinflusst, da bei ihnen p53 nicht von FOXO4 zurückgehalten wird. Diese Selektivität war in der ursprünglichen 2017er-Publikation der zentrale Befund.

Höchste Evidenz

Studien

3

3

davon am Menschen

2

0

Effekte erfasst

3

3

Offene Widersprüche

1

1

Dokumentierte Nebenwirkungen

1

1