Exenatide vs. FOXO4-DRI

Kategorie

Stoffwechsel

Forschung sonstige

CAS-Nr.

141758-74-9

2074706-72-8

Molekulargewicht

4186.6 g/mol

3735 g/mol

Halbwertszeit

2.4 h

0.5 h

Sequenz

Exenatide

Exenatide ist ein 39-Aminosäuren-Peptid mit etwa 53 % Sequenzhomologie zum humanen GLP-1. Eine Glycin-Substitution an Position 2 verhindert die Spaltung durch Dipeptidyl-Peptidase-IV und verlängert die Halbwertszeit gegenüber dem nativen GLP-1 (Minuten) auf etwa 2,4 Stunden. Aktivierung des GLP-1-Rezeptors stimuliert glukoseabhängig die Insulinsekretion, hemmt Glukagon und verzögert die Magenentleerung.

FOXO4-DRI

FOXO4-DRI ist die D-Retro-Inverso-Variante eines Peptid-Fragments des FOXO4-Transkriptionsfaktors. In seneszenten Zellen ist FOXO4 mit p53 gebunden, was die p53-vermittelte Apoptose unterdrückt — die Zellen überleben in einem sezernierenden 'zombie-artigen' Zustand (Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP). Das DRI-Peptid stört diese FOXO4-p53-Bindung, p53 wird frei, und die seneszente Zelle leitet Apoptose ein. Gesunde Zellen sind weitgehend unbeeinflusst, da bei ihnen p53 nicht von FOXO4 zurückgehalten wird. Diese Selektivität war in der ursprünglichen 2017er-Publikation der zentrale Befund.

Höchste Evidenz

Studien

5

3

davon am Menschen

4

0

Effekte erfasst

3

3

Offene Widersprüche

1

1

Dokumentierte Nebenwirkungen

2

1