Vergleich
FOXO4-DRI vs. MOTS-c
Zwei Peptide direkt nebeneinander — Identität, Evidenzlage, Rechtsstatus und bekannte Nebenwirkungen.
Identität
Kategorie
Forschung sonstige
Forschung sonstige
CAS-Nr.
2074706-72-8
1627580-64-6
Molekulargewicht
3735 g/mol
2174.61 g/mol
Halbwertszeit
0.5 h
keine Daten
Sequenz
D-Retro-Inverso-Variante eines FOXO4-Peptid-Fragments (LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKR — D-Aminosäuren in umgekehrter Sequenz)Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-ArgWirkmechanismus
FOXO4-DRI
FOXO4-DRI ist die D-Retro-Inverso-Variante eines Peptid-Fragments des FOXO4-Transkriptionsfaktors. In seneszenten Zellen ist FOXO4 mit p53 gebunden, was die p53-vermittelte Apoptose unterdrückt — die Zellen überleben in einem sezernierenden 'zombie-artigen' Zustand (Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP). Das DRI-Peptid stört diese FOXO4-p53-Bindung, p53 wird frei, und die seneszente Zelle leitet Apoptose ein. Gesunde Zellen sind weitgehend unbeeinflusst, da bei ihnen p53 nicht von FOXO4 zurückgehalten wird. Diese Selektivität war in der ursprünglichen 2017er-Publikation der zentrale Befund.
MOTS-c
MOTS-c entsteht aus einem kurzen offenen Leserahmen, der in der 12S-rRNA-Region des mitochondrialen Genoms liegt — anders als die meisten Peptide wird es also nicht von Kern-DNA kodiert. Mechanistisch wird in präklinischen Arbeiten beschrieben, dass MOTS-c den Folat-Zyklus und die daran gekoppelte De-novo-Purinsynthese moduliert, wodurch das AMP/ATP-Verhältnis und in der Folge die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) beeinflusst werden. Unter metabolischem Stress wurde zudem eine AMPK-abhängige Translokation des Peptids in den Zellkern und eine Beteiligung an der Regulation stress-responsiver Gene (u.a. über antioxidative-Response-Element-regulierte Transkriptionsfaktoren) berichtet. Diese Modelle stammen überwiegend aus Zellkultur und Nagern; inwieweit sie die menschliche Physiologie nach Gabe von exogenem synthetischem MOTS-c abbilden, ist nicht durch Humanstudien belegt.
Evidenz-Lage
Höchste Evidenz
Tiermodell
Humanstudie
Studien
3
4
davon am Menschen
0
1
Effekte erfasst
3
4
Offene Widersprüche
1
1
Dokumentierte Nebenwirkungen
1
1
Rechtsstatus
Vollständige Einträge
Häufige Fragen
- Was ist der Unterschied zwischen FOXO4-DRI und MOTS-c?
- FOXO4-DRI wird der Kategorie „Forschung sonstige" zugeordnet, MOTS-c der Kategorie „Forschung sonstige". FOXO4-DRI: Synthetisches Peptid mit D-Retro-Inverso-Struktur (alle Aminosäuren als D-Form, Sequenz umgekehrt), entwickelt 2017 als experimenteller Senolytic-Kandidat. Ziel: selektive Apoptose seneszenter Zellen durch Störung der FOXO4-p53-Interaktion. Bisher ausschließlich präklinisch evaluiert. MOTS-c: MOTS-c ist ein 16 Aminosäuren langes mitochondrial-kodiertes Peptid (mitochondrial-derived peptide, MDP), dessen offener Leserahmen innerhalb der 12S-rRNA-Region der mitochondrialen DNA liegt. In der Grundlagenforschung (u.a. Labore von Changhan Lee und Pinchas Cohen) wird es als Regulator der metabolischen Homöostase und als Aktivator des AMPK-Signalwegs beschrieben und teils als 'Exercise Mimetic' diskutiert. Die Evidenz stammt nahezu vollständig aus Zell- und Tiermodellen; kontrollierte Humanstudien zu MOTS-c als Therapeutikum fehlen. Es ist nirgends als Arzneimittel zugelassen und wird grau-marktseitig als Forschungschemikalie gehandelt. Diese Seite stellt beide neutral und quellenbasiert gegenüber — ohne Anwendungs- oder Dosierempfehlung.
- Welches Peptid ist besser wissenschaftlich belegt, FOXO4-DRI oder MOTS-c?
- Der höchste vorhandene Evidenzgrad ist bei FOXO4-DRI „Tiermodell" und bei MOTS-c „Humanstudie". Ein höherer Evidenzgrad bedeutet belastbarere Daten, aber keine Aussage über Eignung für eine Einzelperson. Die vollständige Studienlage steht auf den jeweiligen Einzelseiten.
- Wie ist der Rechtsstatus von FOXO4-DRI und MOTS-c in Deutschland und den USA?
- Deutschland: FOXO4-DRI — Nur Forschung, MOTS-c — Nicht zugelassen. USA: FOXO4-DRI — Nur Forschung, MOTS-c — Nicht zugelassen. Angaben sind faktische Zusammenfassungen mit Quelle und Prüfdatum auf den Einzelseiten.