Vergleich
FOXO4-DRI vs. Humanin
Zwei Peptide direkt nebeneinander — Identität, Evidenzlage, Rechtsstatus und bekannte Nebenwirkungen.
Identität
Kategorie
Forschung sonstige
Forschung sonstige
CAS-Nr.
2074706-72-8
330936-69-1
Molekulargewicht
3735 g/mol
2687.27 g/mol
Halbwertszeit
0.5 h
keine Daten
Sequenz
D-Retro-Inverso-Variante eines FOXO4-Peptid-Fragments (LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKR — D-Aminosäuren in umgekehrter Sequenz)Met-Ala-Pro-Arg-Gly-Phe-Ser-Cys-Leu-Leu-Leu-Leu-Thr-Ser-Glu-Ile-Asp-Leu-Pro-Val-Lys-Arg-Arg-AlaWirkmechanismus
FOXO4-DRI
FOXO4-DRI ist die D-Retro-Inverso-Variante eines Peptid-Fragments des FOXO4-Transkriptionsfaktors. In seneszenten Zellen ist FOXO4 mit p53 gebunden, was die p53-vermittelte Apoptose unterdrückt — die Zellen überleben in einem sezernierenden 'zombie-artigen' Zustand (Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP). Das DRI-Peptid stört diese FOXO4-p53-Bindung, p53 wird frei, und die seneszente Zelle leitet Apoptose ein. Gesunde Zellen sind weitgehend unbeeinflusst, da bei ihnen p53 nicht von FOXO4 zurückgehalten wird. Diese Selektivität war in der ursprünglichen 2017er-Publikation der zentrale Befund.
Humanin
Humanin entsteht aus einem kurzen offenen Leserahmen innerhalb der 16S-rRNA-Region des mitochondrialen Genoms (MT-RNR2) — es wird also nicht von Kern-DNA kodiert. Mechanistisch wird in präklinischen Arbeiten ein zytoprotektiver, anti-apoptotischer Effekt über mehrere Wege beschrieben: eine extrazelluläre Bindung an einen trimeren Rezeptorkomplex aus gp130, CNTFR und WSX-1 mit nachfolgender Aktivierung des JAK2/STAT3-Signalwegs sowie intrazelluläre Interaktionen, darunter eine Hemmung des pro-apoptotischen Proteins BAX (und von tBID), eine Bindung an IGFBP-3 mit Modulation der IGF-1-Achse und eine Interaktion mit FPRL1/FPRL2-Rezeptoren. Diese Modelle stammen überwiegend aus Zellkultur und Nagern; inwieweit sie die menschliche Physiologie nach Gabe von exogenem synthetischem Humanin abbilden, ist nicht durch kontrollierte Humanstudien belegt.
Evidenz-Lage
Höchste Evidenz
Tiermodell
Humanstudie
Studien
3
4
davon am Menschen
0
1
Effekte erfasst
3
4
Offene Widersprüche
1
1
Dokumentierte Nebenwirkungen
1
0
Rechtsstatus
Vollständige Einträge
Häufige Fragen
- Was ist der Unterschied zwischen FOXO4-DRI und Humanin?
- FOXO4-DRI wird der Kategorie „Forschung sonstige" zugeordnet, Humanin der Kategorie „Forschung sonstige". FOXO4-DRI: Synthetisches Peptid mit D-Retro-Inverso-Struktur (alle Aminosäuren als D-Form, Sequenz umgekehrt), entwickelt 2017 als experimenteller Senolytic-Kandidat. Ziel: selektive Apoptose seneszenter Zellen durch Störung der FOXO4-p53-Interaktion. Bisher ausschließlich präklinisch evaluiert. Humanin: Humanin ist ein 24 Aminosäuren langes mitochondrial-kodiertes Peptid (mitochondrial-derived peptide, MDP), dessen offener Leserahmen innerhalb der 16S-rRNA-Region (Gen MT-RNR2) der mitochondrialen DNA liegt. Es gilt als Gründungsmitglied der MDP-Familie und wurde 2001 von der Gruppe um Hashimoto/Nishimoto bei der Suche nach neuroprotektiven Faktoren im Gehirn eines Alzheimer-Patienten entdeckt. In der Grundlagenforschung (u.a. Labor von Pinchas Cohen) wird Humanin als zytoprotektives, anti-apoptotisches Peptid beschrieben und in den Kontexten Alzheimer/Neuroprotektion, Stoffwechsel/Insulinwirkung und Alterung untersucht. Die Evidenz stammt nahezu vollständig aus Zell- und Tiermodellen sowie aus Beobachtungen körpereigener Spiegel beim Menschen; kontrollierte Humanstudien zu exogenem Humanin als Therapeutikum fehlen. Es ist nirgends als Arzneimittel zugelassen und wird grau-marktseitig als Forschungschemikalie gehandelt. Diese Seite stellt beide neutral und quellenbasiert gegenüber — ohne Anwendungs- oder Dosierempfehlung.
- Welches Peptid ist besser wissenschaftlich belegt, FOXO4-DRI oder Humanin?
- Der höchste vorhandene Evidenzgrad ist bei FOXO4-DRI „Tiermodell" und bei Humanin „Humanstudie". Ein höherer Evidenzgrad bedeutet belastbarere Daten, aber keine Aussage über Eignung für eine Einzelperson. Die vollständige Studienlage steht auf den jeweiligen Einzelseiten.
- Wie ist der Rechtsstatus von FOXO4-DRI und Humanin in Deutschland und den USA?
- Deutschland: FOXO4-DRI — Nur Forschung, Humanin — Nicht zugelassen. USA: FOXO4-DRI — Nur Forschung, Humanin — Nur Forschung. Angaben sind faktische Zusammenfassungen mit Quelle und Prüfdatum auf den Einzelseiten.